SNP genotype in ABCB1 is associated with completion of intraperitoneal chemotherapy in ovarian and primary Peritoneal Cancer.

Abstract

Introducción: El tratamiento estándar para la terapia neo-adyuvante del Cáncer de Peritoneal Primario (PP) y de Ovario (OC) se basa en quimioterapia basadas en platino administradas por vía intravenosa (IV) o intraperitoneal, pero esta última está asociada a mayor cantidad de efectos adversos grado 3/4. Para identificar marcadores genéticos que estén asociados a completar los ciclos de quimioterapia intraperitoneal, nosotros analizamos polimorfismos de nucleótidos simple (SNP) en 4 genes involucrados en el metabolismo de las drogas basadas en platino o taxanos. Métodos: Pacientes diagnosticados con cáncer epitelial de ovario o peritoneal primario que sean recurrentes o primarios, que hayan sido óptimamente extirpados y que hayan sido tratados con quimioterapia IV o IP en la Clínica Mayo (Rochester, MN) entre el periodo de junio del 2007 hasta febrero del 2009 fueron reclutados. Se analizó el ADN germinal usando un panel personalizado de Ilumina BeadXpress 96-plex. Los genotipos en los SNPs en GSTM1 (N=7), ABCB1 (N=57), CYP3A4 (N=7), and CYP2C8 (N=25) fueron correlacionados con completar seis ciclos de quimioterapia IP usando regresión logística. Resultados: Treinta y siete pacientes fueron incluidos y 16 (43.2%) completaron seis ciclos de quimioterapia intraperitoneal. Veintidós de 57 SNPs en el gen ABCB1 fueron asociados con completar todos los ciclos (p<0.15), pero el alelo menor A en el rs2229109(missense) llego a tener la mayor significancia estadística presentándose en 5 (31.2%) de los pacientes que terminaron todos los ciclos de quimioterapia IP, y en solo uno (4.8%) que no completo. Es importante recalcar que este último paciente no completo por complicaciones relacionadas al catéter. No se encontraron asociaciones significativas en los SNPs de los genes GSTM1. CYP3A4, y CYP2C8. No se encontró asociación entre rs2229109 y sobrevivencia. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el SNP rs2229109 (G1199A) en el gen ABCB1 este asociado con la terminación de los seis ciclos de quimioterapia IP, y potencialmente menos toxicidad. Estos pacientes con serían los candidatos ideales para recibir quimioterapia IP, pero se necesitan más estudios.