Full Expression of cardiomyopathy is Partly dependen ton B cells a Pathway that involves cytokine activation, Immunoglobulin deposition and activation of apoptosis

Abstract

Introducción: Existe información limitada en relación al rol de los mecanismos dependientes de linfocitos B en la progresión de la insuficiencia cardiaca. Sin embargo existe evidencia de que hay deposición de complemento y anticuerpos en el miocardio de pacientes con falla cardiaca. Por lo tanto el propósito de nuestro estudio es determinar la contribución de los linfocitos B en la progresión de insuficiencia cardiaca usando un modelo no quirúrgico en ratones de cardiomiopatía no-isquémica (CMP). Métodos: El modelo de CMP consiste en dar L-NAME y NACL en el agua e insertar bombas de infusión de Angiotensina II por 35 días. En el día 35 se analizo a los ratones por medio de resonancia magnética, expresión de genes e histología. Se asignaron 4 grupos a los ratones de 12 semanas los cuales fueron: WT CMP, SCID CMP (Deficientes en linfocitos B y T), CD22- CMP (depletados de linfocitos B), y Nude CMP (Deficientes de linfocitos T) con sus controles respectivos. Se realizaron protocolos de depleción y reconstitución de linfocitos B. El efecto protector mediado por la depleción de linfocitos B, se demostró por una reducción significativa de la hipertrofia celular y deposición de colágeno así como una fracción de eyección preservada en el grupo de CD22 CMP versus WT CMP. Al reconstituir los linfocitos B de los ratones SCID CMP se restauro el fenotipo de la cardiomiopatía. Además se demostró que hay deposición de IgG3 y apoptosis en el miocardio de ratones con cardiomiopatía y que linfocitos B activados estimulan producción de colágeno por fibroblastos cardiacos. Conclusión: La ausencia de linfocitos B en nuestro modelo de insuficiencia cardiaca resulto en hipertrofia y deposición de colágeno disminuida, conservación de la función cardiaca y en asociación con estos cambios una disminución en la expresión de citoquinas pro-inflamatorias, deposición de IgG y apoptosis en el miocardio. Por lo tanto nuestros resultados demuestran que los linfocitos B juegan un papel importante en el desarrollo y progresión de la cardiomiopatía en un modelo de insuficiencia cardiaca inducido por Angiotensina II.